История кафедры восходит к 1863 г., когда согласно Общему уставу Императорских Российских университетов, подписанному императором Александром II, на историко-филологическом факультете Петербургского университета была учреждена кафедра истории всеобщей литературы. В первые годы своего существования кафедра временами бездействовала. Однако с самого начала преподавание истории литературы в Петербургском университете было связано с именами крупнейших ученых — Александра Николаевича Пыпина (1833−1904), читавшего курс средневековой французской и провансальской литератур, Петра Николаевича Полевого (1839−1902), специалиста по русской литературе. Когда же в 1870 г. доцентом по кафедре был назначен Александр Николаевич Веселовский (1838−1906), начался новый этап не только в жизни кафедры, но и в истории русской филологической науки вообще.
По глубокому убеждению А. Н. Веселовского, преподавание истории всеобщей литературы в университете должно было не только отвечать требованиям общего образования, но и быть специально научным, т. е. направленным на подготовку самостоятельных специалистов. Согласуясь с основной научной задачей А. Н. Веселовского, состоявшей в том, чтобы превратить историю литературы в подлинно историческую науку, рассматривающую литературные явления в их связи с общественными движениями, педагогическая и исследовательская работа на кафедре была переведена на путь сравнительно-исторического изучения памятников литературы. За годы работы на кафедре А. Н. Веселовский прочел свои, в дальнейшем ставшие классическими, историко-литературные курсы, преимущественно по Средним векам и Возрождению, а также теоретические курсы по истории отдельных родов и видов литературы, в которых, в сущности, и разрабатывалась его историческая поэтика, занимавшая центральное место в его научном творчестве. Кроме того, им были организованы практические занятия языками с чтением и разбором памятников средневековой литературы.
А. Н. Веселовский ставил перед собой задачу организовать преподавание всеобщей литературы на общефилологической базе. Так, преподавание этой дисциплины было постепенно поставлено на почву романской и германской филологии. В результате к середине 1880-х гг. А. Н. Веселовскому, уже академику с европейским именем, удалось добиться открытия самостоятельного отделения романо-германской филологии. Это означало превращение всеобщей литературы в самостоятельную специальность и возможность получать по ней ученые звания и степени. Согласно новому Уставу 1884 г., отныне кафедра именовалась кафедрой истории западноевропейских литератур. Первоначально А. Н. Веселовский вел преподавание по обеим отраслям — романистике и германистике, но вскоре обнаружилась потребность в большей специализации. Преподавателями выступили также его старшие ученики: лекции по романской филологии читал Федор Дмитриевич Батюшков, по германской — Федор Александрович Браун, Ричард Осипович Ланге впервые начал вести курсы по английской филологии. Сам Веселовский оставил за собой чтение историко-литературных курсов, связанных главным образом с его личными работами по исторической поэтике, продолжая руководить кафедрой вплоть до 1905 г.
Число специалистов-западников постепенно росло, научная и педагогическая работа на кафедре становилась все более интенсивной, поэтому уже в последние годы жизни Веселовского возникла необходимость реорганизации руководства кафедрой, в результате которой романо-германское отделение получило две профессуры — по романистике и германистике. Так, с 1906 г. кафедру занимали профессора Дмитрий Константинович Петров (1872−1925) и Федор Александрович Браун (1862−1942). В этот период преподавательский состав стал пополняться новыми силами; в частности, на кафедре впервые появился Виктор Максимович Жирмунский (1891−1971).
В 1919 г. романо-германское отделение расширилось за счет организации еще одной кафедры — кафедры сравнительной литературы, которой заведовал Владимир Федорович Шишмарев (1874−1957). К сожалению, тогда кафедра просуществовала недолго, но перспективность компаративных исследований, очевидная уже в то время, сегодня все более актуализируется. Начиная с того же 1919 г. преподавание английской филологии было преобразовано в самостоятельный цикл в составе романо-германского отделения, руководство английским циклом было возложено на профессора В. М. Жирмунского. В последующие годы преподавание романо-германистики велось по трем циклам, объединявшим литературу и язык: романскому с основным языком французским, германскому с основным языком немецким и английскому. Кроме того, велись систематические занятия по скандинавистике, испанской и итальянской филологии, а также эпизодические — по румынской филологии и кельтологии.
Само по себе преподавание истории западноевропейских литератур также подверглось в годы революции существенным преобразованиям. В дореволюционный период в центре научных интересов кафедры была преимущественно средневековая литература. Согласно требованию А. Н. Веселовского, полагавшего, что история западноевропейской литературы нового и новейшего времени находится за пределами науки, общий курс истории западноевропейских литератур обычно ограничивался средними веками и Возрождением. После 1917 г. предметом систематического научного исследования и преподавания становится литература XIX, а потом и ХХ веков. Так, со временем выстраивается стройная система изучения и преподавания западноевропейских литератур от древнейших времен до наших дней. Широкое развитие преподавания и научно-исследовательской работы по литературоведению, в особенности по новой и новейшей литературе, потребовало организации особой кафедры истории западноевропейских литератур в 1933 г. Именно в этот период были сформированы те научные принципы, которые лежат в основе исследовательской и педагогической деятельности кафедры и сегодня.
Первым официальным заведующим кафедрой в период с момента ее воссоздания в 1933 по 1940 гг. был профессор В. М. Жирмунский (с 1966 г. — академик). Затем, в 1942—1945 гг., руководство кафедрой перешло к профессору (с 1957 г. — академику) Михаилу Павловичу Алексееву (1896−1981), в 1945—1949 гг. — вновь к В. М. Жирмунскому. В том же 1949 г. кафедра обрела свое нынешнее название — кафедра истории зарубежных литератур. Первые два года исполняющей обязанности заведующей кафедрой была доцент Татьяна Викторовна Вановская, в 1951—1960 гг. кафедрой вновь заведовал профессор М. П. Алексеев, затем: